Comment une mutation génétique impacte la gravité du cancer du sang

Une mutation du gène TP53 favorise l’apparition d’un cancer du sang et augmente le risque de récidive. Une étude internationale s’est intéréssée à ce gène.

Une vaste étude internationale permet une avancée majeure concernant le cancer du sang. Une équipe du Memorial Sloan Kettering s’est intéressée au gène TP53. Considéré comme le gardien du génome, ce gène est le plus fréquemment muté dans le cancer du sang. Quand il fonctionne normalement, son rôle est de détecter les dommages causés à l’ADN et d’empêcher les cellules de transmettre ces dommages aux cellules filles. Mais, lors d’une mutation, la protéine fabriquée, appelée p53, ne peut plus remplir cette fonction protectrice. Dans certains cas, ce phénomène se traduit par l’apparition d’un cancer. Dans de nombreux types de cancer, les mutations de TP53 sont associées à davantage de récidives de la maladie et une survie plus courte des patients, rapportent les auteurs de l’étude.

TP53 est présente en double exemplaire dans l’organisme. Faut-il que les deux soient affectés par une mutation ? C’est à cette question que les chercheurs ont tenté de répondre. “Notre étude est la première à évaluer l’impact d’une copie dysfonctionnelle par rapport à deux copies de TP53 sur les résultats du cancer”, a déclaré la généticienne moléculaire Elli Papaemmanuil, membre du département d’épidémiologie et de biostatistique de MSK et auteure principale de l’étude. Et de résumer ensuite : “D'après nos résultats, il est clair que vous devez perdre la fonction des deux copies pour voir des preuves d'instabilité du génome et d'un phénotype clinique à haut risque dans le syndrome myélodysplasique (SMD)”.

Une variable indispensable

Pour cette recherche, les scientifiques ont analysé les données génétiques et cliniques de 4 444 patients atteints du syndrome myélodysplasique pris en charge dans des hôpitaux du monde entier. Les chercheurs ont remarqué qu’un tiers des patients atteints de SMD n'avaient qu'une copie mutée du TP53. Ces patients ont eu des résultats similaires à ceux des patients qui n'avaient pas de mutation TP53, c’est-à-dire une bonne réponse au traitement, de faibles taux de progression de la maladie et de meilleurs taux de survie. À l’inverse, les deux tiers des patients avec deux copies mutées de TP53 ont eu des résultats plus inquiétants avec une maladie qui résiste davantage aux traitements, une progression plus rapide et une plus mauvaise survie.

Les chercheurs ont découvert que le statut de mutation TP53 était la variable la plus importante pour prédire les résultats. “Nos résultats sont d'une pertinence clinique immédiate pour les patients atteints de SMD. À l'avenir, tous les patients atteints de SMD devraient voir leur statut TP53 évalué au moment du diagnostic”, a expliqué Elli Papaemmanuil.